BLAST: глобально применимая и молекулярно универсальная модель выживания при хроническом миеломоноцитарном лейкозе (Blood, май 2025)

09 мая 2025 г. в журнале Blood опубликована статья “BLAST: глобально применимая и молекулярно универсальная модель выживания при хроническом миеломоноцитарном лейкозе”.

Авторы нацелились разработать модель выживания при хроническом миеломоноцитарном лейкозе (CMML), основанную в первую очередь на клинических показателях, и изучить дополнительное влияние мутаций и кариотипа.

Было рассмотрено 457 пациентов с молекулярными данными. Многофакторный анализ выявил наличие циркулирующих бластов ≥2% (1 балл), лейкоцитов ≥13 х 10(9)/л (1 балл) и тяжелую (2 балла) или умеренную (1 балл) анемию в качестве предпочтительных переменных риска при разработке клинического инструмента стратификации риска для общей выживаемости (OS), сокращенно называемого “BLAST”:

- низкий риск (0 баллов; медиана 63 месяца);

- средний риск (1 балл; медиана 28 месяцев)$

- высокий риск (2-4 балла; медиана 13 месяцев).

Соответствующие показатели OS 3/5 лет были 68%/53%, 43%/18%, и 12%/1%.

Было показано, что эффективность модели BLAST сопоставима с показателями молекулярной прогностической системы оценки, специфичной для CMML (CMML-mol) и международной прогностической системы оценки - molecular (IPSS-M).

Многофакторный анализ мутаций и кариотипа выявил, что PHF6MUT и TET2MUT являются “благоприятными”, а DNMT3AMUT, U2AF1MUT, BCORMUT, SETBP1MUT, ASXL1MUT, NRASMUT, PTPN11MUT, RUNX1MUT, TP53MUT и неблагоприятный кариотип являются “неблагоприятными”.

Молекулярная информация была впоследствии закодирована в комбинированной клинико-молекулярной модели риска (BLAST-mol), которая включала вышеупомянутые переменные клинического риска BLAST и трехуровневую оценку молекулярного риска.

Впоследствии BLAST и BLAST-mol были валидированы двумя отдельными внешними когортами. Независимые факторы риска бластной трансформации включали DNMT3AMUT, ASXL1MUT, PHF6WT, лейкоциты ≥13 х 10(9)/л и ≥2% циркулирующих или ≥10% костномозговых бластов. В настоящем исследовании предлагается простая в реализации, применимая во всем мире и молекулярно-адаптивная модель риска для CMML.

Детали во вложенной статье