Новые перспективные методы лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии (Lancet Haematology, октябрь 2026)

11 октября 2026 г. в журнале Lancet Haematology опубликована статья "Новые перспективные методы лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии".

Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).

Резюме
Наследственная геморрагическая телеангиэктазия является вторым по распространённости наследственным геморрагическим заболеванием в мире: её распространённость более чем в два раза превышает распространённость гемофилии, и это наиболее тяжёлое наследственное геморрагическое заболевание у женщин.

Будучи аутосомно-доминантной васкулопатией, обусловленной нарушением регуляции ангиогенной передачи сигналов, наследственная геморрагическая телеангиэктазия приводит к развитию телеангиэктазий и артериовенозных мальформаций, вызывающих многочисленные осложнения. К ним относятся хронические носовые кровотечения средней и тяжёлой степени, желудочно-кишечные кровотечения, железодефицитная анемия и необходимость внутривенного введения железа или переливания эритроцитов.

Кроме того, высока частота внутричерепных кровоизлияний, а тяжёлые не связанные с кровотечением осложнения, такие как венозная тромбоэмболия, инсульт и заболевания печени, встречаются часто. Несмотря на это серьёзное бремя заболевания, во всём мире не существует зарегистрированных методов лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии. Однако в настоящее время многие новые исследуемые препараты, воздействующие на сосудистую систему и систему гемостаза, быстро проходят официальную разработку специально для лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии.

К этим препаратам относятся селективный ингибитор AKT1/AKT2 engasertib, селективные ингибиторы AKT1 ATV-1601 и TER-4480, препарат ALN-6400 на основе siRNA к плазминогену, биспецифическое кластеризующее антитело DIAG723 к активин-рецептороподобной киназе 1 — рецептору костного морфогенетического белка типа II (ALK1–BMPRII), а также антитело-антагонист рецептора апелина TX2100. В этом всеобъемлющем обзоре представлены основные сведения и иллюстрации, обобщающие соответствующие аспекты патофизиологии наследственной геморрагической телеангиэктазии, после чего приводится целенаправленное подробное обсуждение каждого из разрабатываемых новых препаратов, включая механизмы действия, терапевтическое обоснование, программы клинических исследований и потенциальные терапевтические эффекты.

Введение
Наследственная геморрагическая телеангиэктазия, распространённость которой составляет один случай на 4000–5000 человек, является вторым по распространённости наследственным геморрагическим заболеванием и наиболее тяжёлым наследственным геморрагическим заболеванием у женщин. На каждого мужчину с гемофилией приходится как минимум одна женщина и один мужчина с наследственной геморрагической телеангиэктазией. Бремя наследственной геморрагической телеангиэктазии значительно: у трёх четвертей пациентов развивается прогрессирующее хроническое кровотечение слизистых оболочек средней и тяжёлой степени (то есть носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, обильные менструальные кровотечения) вследствие многочисленных телеангиэктазий и артериовенозных мальформаций слизистых оболочек, что приводит к железодефицитной анемии у большинства пациентов.

Часто возникает необходимость во внутривенном введении железа и переливании эритроцитов, причём объём такой терапии значительно превышает показатели при других геморрагических заболеваниях. У одного из 30 пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией происходит внутричерепное кровоизлияние, а у одного из 50 — внутрилёгочное кровоизлияние; это острые, угрожающие жизни осложнения кровотечения, обусловленные разрывом артериовенозных мальформаций в соответствующих органах.

Помимо геморрагических осложнений, пациенты с наследственной геморрагической телеангиэктазией также сталкиваются со значительным повышением риска как венозных, так и артериальных тромбоэмболических осложнений: до одного из шести пациентов сталкивается с венозной или артериальной тромбоэмболией.4 У большинства пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией также имеются артериовенозные мальформации в одном или нескольких паренхиматозных органах (наиболее часто — в лёгких, печени и головном мозге). Эти мальформации могут приводить к хроническому заболеванию печени, сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом, лёгочной гипертензии и глубоким инфекциям тканей, а также ко многим другим осложнениям. Несмотря на эти тяжёлые проявления, не связанные с кровотечением, сами пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, считают кровотечение наиболее тяжёлым проявлением заболевания.

Неудивительно, что по сравнению с общей популяцией у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией существенно снижены качество жизни, связанное со здоровьем, и общая выживаемость. Несмотря на высокую заболеваемость и значительные финансовые затраты на лечение хронических кровотечений, анемии и других проявлений заболевания, во всём мире по-прежнему не существует одобренных и зарегистрированных методов лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии.

Попытки перепрофилировать антифибринолитические препараты и антиангиогенные противоопухолевые препараты обеспечили заметный, но недостаточный успех в лечении кровотечений слизистых оболочек, связанных с наследственной геморрагической телеангиэктазией, — при существенной токсичности и частой утрате ответа — и оказали незначительное либо нулевое воздействие на другие проявления заболевания. К счастью, эра препаратов, специфичных для наследственной геморрагической телеангиэктазии, наконец наступила и быстро развивается: теперь проведение клинических исследований регулируется официальными стандартами, а как минимум 6 заявленных новых исследуемых методов лечения, воздействующих на сосудистую систему и систему гемостаза, проходят официальную разработку специально для лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии (таблица).

В этом всеобъемлющем обзоре кратко представлены основные сведения, обобщающие соответствующие аспекты патофизиологии наследственной геморрагической телеангиэктазии, после чего приводится целенаправленное подробное обсуждение новых исследуемых препаратов, официально и публично заявленных как находящиеся в разработке, включая механизмы действия и терапевтическое обоснование, программы клинических исследований и потенциальные терапевтические эффекты. Параллельно с разработкой этих новых исследуемых методов лечения, являющейся основной темой настоящего обзора, ранее проводившиеся и продолжающиеся попытки применения препаратов не по зарегистрированным показаниям при наследственной геморрагической телеангиэктазии подробно рассмотрены в других источниках и выходят за рамки данной статьи.

Иллюстрации и таблицы в материале:

Таблица. Обзор новых перспективных методов лечения наследственной геморрагической телеангиэктазии.

Рисунок 1. Патофизиология и терапевтические мишени при наследственной геморрагической телеангиэктазии.

Рисунок 2. Дизайн и результаты VAD044002 — рандомизированного клинического исследования engasertib при hereditary haemorrhagic telangiectasia с доказательством концепции.

Рисунок 3. Фармакодинамика препаратов, воздействующих на плазминоген.
 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.

Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

Посмотреть другие обзоры